Behandlungsansätze bei SMA

Den Verlust von Motoneuronen aufhalten – so früh wie möglich

Die SMA ist eine progressive Erkrankung. Dies gilt nicht nur für Menschen mit schweren SMA-Phänotypen, auch Patienten mit mittelschweren bis milden SMA-Verläufen verlieren unbehandelt nach und nach ihre motorischen Fähigkeiten aufgrund einer progressiven Degeneration von Motoneuronen.¹

Der Behandlungsansatz in der SMA-Therapie ist multidisziplinär

Die Spinale Muskelatrophie ist eine komplexe Erkrankung und erfordert daher eine integrierte Behandlung durch ein multidisziplinäres Betreuerteam.² Die Koordination sollte der Neurologe oder Neuropädiater übernehmen.² Der Umfang der Betreuung hängt von der Schwere der Erkrankung und den individuellen Komplikationen der Patienten ab. Die SMA-Behandlung erfolgt in speziellen Behandlungszentren.

Behandlungszentren

Liste der DGM zu neuromuskulären Zentren
Liste der DGM zu SMA-Zentren

Die multidisziplinäre Patientenbetreuung fokussiert – neben einer medikamentösen Therapie – auf folgende Aspekte^2,3:

• Verbesserung der Ernährungssituation und Erhalt der Knochendichte (Vitamin D) sowie Linderung gastrointestinaler Beschwerden
• Regelmäßige Beurteilung der neuromuskulären und muskuloskelettalen Beschwerden
• Regelmäßige orthopädische und Rehabilitations-Maßnahmen (v.a. Physiotherapie)
• Optimierung der Respiration und Atemunterstützung
• Entwicklung von Akutversorgungsplänen für Patienten im häuslichen Umfeld

Besonders bei einer seltenen Erkrankung wie der SMA ist es wichtig, Verläufe mit und ohne medikamentöser Therapie in einem Register wie SMArtCARE systematisch zu erfassen.

SMA-Register

SMArtCARE
TREAT-NMD

Behandlungszentren

Standards of Care SMA (Part 1)
Standards of Care SMA (Part 2)

Medikamentöse Therapieansätze bei SMA

Das Ziel einer SMN-spezifischen medikamentösen Behandlung ist, das Level an funktionsfähigem SMN-Protein anzuheben. Dabei werden gegenwärtig zwei unterschiedliche Strategien verfolgt.⁴

• SMN1-Ersatz mittels Genersatztherapie: Eine funktionsfähige Kopie des SMN1-Gens wird mithilfe eines intravenös applizierten Adenovirus-assoziierten Vektors (AAV) in die Zellen eingeschleust und ersetzt die Funktion des defekten SMN1-Gens.⁴ Diesen Ansatz verfolgt das seit Mai 2020 in der EU zugelassene Arzneimittel Onasemnogen abeparvovec.
• SMN2-Spleißmodifikation: Bei dieser Strategie kommen entweder small molecules oder Antisense-Oligonukleotide (ASO; synthetische, einzelsträngige Nukleinsäure-Oligomere) zum Einsatz. Beide Substanzen bewirken eine Spleißmodifikation am SMN2-Gen, wodurch höhere Spiegel an funktionsfähigem SMN-Protein im ZNS erreicht werden können.⁴ Für beide Substanzklassen gibt es mittlerweile Vertreter, die in der EU zur Behandlung der SMA zugelassen sind: Das small molecule Risdiplam (Evrysdi^®▼) ist seit März 2021 in der EU zugelassen, das ASO Nusinersen erhielt seine EU-Zulassung im Mai 2017. Ein wesentlicher Unterschied zwischen beiden Arzneimitteln ist, dass Evrysdi oral appliziert werden kann, während Nusinersen den SMA-Patienten in regelmäßigen Abständen mittels Lumbalpunktion verabreicht wird.^5,6

Weitere Informationen zu Evrysdi erhalten Sie hier

Besonders für Patienten mit SMA Typ 1 ist die Hoffnung, mithilfe neuartiger Ansätze und bei einem frühzeitigen Behandlungsbeginn verschiedene krankheitsrelevante Parameter wie Motorik, Atmung und Schluckfunktion zu verbessern. Damit bestünde die Chance, dass diese Patienten anders als im natürlichen Erkrankungsverlauf wichtige Meilensteine der motorischen Entwicklung erreichen.^8,9 In der medikamentösen Behandlung der Spinalen Muskelatrophie spielen zukünftig wahrscheinlich auch SMN-unabhängige Ansätze in Kombination mit SMN-spezifischen Behandlungen eine Rolle.⁴ So können z.B. Behandlungen, die die Skelettmuskulatur schützen, dazu beitragen, die Krankheitsprogression zu verlangsamen und Sekundärkomplikationen zu vermeiden.⁷