SMA – Pathophysiologie
Die unteren Motoneurone reagieren am empfindlichsten auf den SMN-Proteinmangel
Das SMN-Protein ist an diversen grundlegenden Zellfunktionen beteiligt (u.a. RNA-Metabolismus, Proteinbiosynthese, Proteinabbau, Autophagie und Mitochondrienfunktion Funktionen des SMN-Proteins).1-3 Besonders die unteren Motoneurone reagieren sensibel auf Störungen in diesen Prozessen.4 Der SMN-Proteinmangel führt zu einer fortschreitenden Degeneration von Motoneuronen.5 Es gibt Hinweise, dass der ubiquitäre SMN-Proteinmangel auch andere Zellen bzw. zelluläre Strukturen, die an der Muskelfunktion beteiligt sind, direkt in ihrer Funktion und Entwicklung beeinträchtigt:6
- Myoblasten: weisen eine gestörte Myogenese auf, die unabhängig von der Degeneration der Motoneurone zur SMA-Pathophysiologie beizutragen scheint.7
- Sensorischer Neurone: zeigen im Embryonalstatus eine gestörte Entwicklung (reduziertes Neuritenwachstum).8
- Astrozyten: zeigen morphologische und zellphysiologische Alterationen, die sich offenbar manifestieren, bevor Motoneurone degenerieren.9
- Schwann-Zellen: zeigen eine gestörte Axon-Myelinisierung und verzögerte Ausbildung axo-glialer Verbindungen, mit abnormer Zusammensetzung der extrazellulären Matrix peripherer Nerven.10
- Motorische Endplatte: Geringe SMN-Proteinlevel in den unteren Motoneuronen beeinträchtigen die synaptische Konnektivität.11
Bei schweren Formen der SMA-Erkrankung deuten Studienergebnisse zudem an, dass auch periphere Organe wie das Herz durch geringe SMN-Proteinlevel in ihrer Entwicklung und Funktion beeinträchtigt sein können.5,12-16
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Referenzen
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